JITC:肥胖与晚期非小细胞肺癌免疫+化疗的预后无关

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JITC:肥胖与晚期非小细胞肺癌免疫+化疗的预后无关
发布日期:2022-04-11 10:51    点击次数:143

目前,对于无法手术的晚期肺癌患者,如果一线治疗驱动基因阴性且PD-L1高表达,指南会推荐患者接受单独免疫治疗或免疫治疗联合化疗[1]。

既往有研究显示,对于接受免疫治疗的患者,患者的基线体重指数(BMI)升高与患者的总生存获益相关[2]。同时,也有学者发现,BMI的这种预后改善作用在单纯化疗组并未显示[3]。

这说明BMI升高的预后改善作用可能是通过增强免疫治疗的疗效而达到的。那如果患者接受免疫联合化疗,还会有这种预后改善作用吗?

为回答此问题,英国伦敦帝国理工学院外科与癌症研究所的Alessio Cortellin团队开展了一项国际多中心回顾性研究[4]。他们发现,在接受免疫联合化疗的晚期非小细胞肺癌患者中,体重指数(BMI)对患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)没有影响。相关研究成果发表在著名期刊The Journal for ImmunoTherapy of Cancer(JITC)上。

▲文章题目

这个研究共纳入了2014年12月至2021年8月,来自全球15个研究机构共计853例IV期非小细胞肺癌患者,所有患者均接受了免疫治疗联合化疗,在治疗后患者接受了基于RECIST 1.1标准[5]的疗效评估。该研究的主要终点为患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

按照WHO对体重指数的分组建议,研究人员将患者分为低体重组(BMI

考虑到不同BMI分组间的差异可能会影响最终对于OS统计分析结果,研究人员首先分析了不同BMI分组患者之间的临床病理信息差异,BMI较大的患者具有更高的年龄(p=0.00085),该组患者的不吸烟人数(p

在中枢神经系统转移方面,不同BMI组也有显著差异(p=0.0002),超重组患者具有最低的中枢神经系统转移比例(17.8%)。在肺癌中较为常见的KRAS突变,肥胖组患者中有接近一半人均伴有此类突变(41.9%)。

在进行单因素分析中,不同BMI分组之间的OS具有统计学差异(log rank: p=0.045)。但是,从低体重组到最终肥胖组的趋势分析检验未见随着体重升高引起的OS改善作用(p=0.131)。研究人员同时还分析了不同BMI分组的PFS差异。最终发现,不同分组之间患者的PFS无统计学差异(log rank: p=0.123, log rank test for trend: p=0.510)。

在进行生存分析时,如果分组变量具有等级关系(比如本研究的BMI从小到大的等级关系),我们可以通过趋势分析检验(p for trend)来确定具有等级的分组变量是否与最终的结果具有线性关系(比如本文的随着患者BMI升高而改善OS的假设)。

▲不同BMI分组对患者OS及PFS的影响

为了调整不同BMI分组之间患者基线信息对于最终OS的影响,研究人员进行了多因素分析,发现不同的BMI分组对PFS或OS均无影响。

▲多因素回归分析矫正后结果

为了探究OS及PFS的影响因素,研究人员对纳入患者的临床病理因素进行了多因素分析。经过分析发现,相较于BMI,传统的临床病理因素对于患者的OS及PFS影响更大。研究人员发现,肿瘤内PD-L1表达、患者体力状态评分、原发肿瘤组织学、年龄、中枢神经系统、骨及肝转移是影响患者PFS的独立危险因素。而患者体力状态评分,原发性肿瘤组织学,年龄,骨和肝转移是影响患者OS的独立危险因素。

另外,考虑到免疫治疗效果与患者肿瘤内PD-L1表达状态相关,研究人员还进行了相应的亚组分析。按照患者的PD-L1表达水平(≥50或1%–49%)进行了亚组区分,在各自的亚组同样进行了上述分析,但是,并未见到BMI分组对于预后有显著地影响。

至于这种现象背后的原因,研究人员在讨论中给出了一种可能:在单独应用免疫治疗时,患者的肥胖状态可以增加外周T细胞的反应性,而免疫检查点抑制剂是通过增加患者T细胞的反应性而产生作用的,这可以部分揭示肥胖提高免疫治疗效果的原理。但是,在增加化疗时,以上的机制可能会被影响,这可能导致BMI对于免疫联合化疗的效果没有显著影响[6]。

总的来说,这个研究发现,BMI对于接受免疫联合化疗的晚期非小细胞肺癌的预后未产生影响,不过内在机制还需要进一步深入研究。

参考文献:

1.中华医学会肿瘤学分会, 中华医学会杂志社. 中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南(2021版). 中华肿瘤杂志. 2021; 43:591-621.

2.Kichenadasse G, Miners JO, Mangoni AA,et al.Association Between Body Mass Index and Overall Survival With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol. 2020; 6:512-18. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.5241

3.Cortellini A, Ricciuti B, Tiseo M, et al. Baseline BMI and BMI variation during first line pembrolizumab in NSCLC patients with a PD-L1 expression ≥ 50%: a multicenter study with external validation. J Immunother Cancer. 2020; 8. https://doi.org/10.1136/jitc-2020-001403

4.Cortellini A, Ricciuti B, Vaz VR,et al.Prognostic effect of body mass index in patients with advanced NSCLC treated with chemoimmunotherapy combinations. J Immunother Cancer. 2022; 10. https://doi.org/10.1136/jitc-2021-004374

5.Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer, 2009,45(2):228-47.

责任编辑丨BioTalker



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